Este comentario se realizó con base en un artículo de pubmed, cuyos autores se relacionan a continuación Noa Rosental, Annie Bendahan, y Baruch I. Kanner.
Los transportadores del glutamato quitan el glutamato, el neurotransmisor excitatorio principal en el cerebro, de la hendidura sináptica y de tal modo permiten a los receptores post-sinápticos detectar el glutamato lanzado de los terminales pre-sinápticas del nervio transportador. La mutación individual de dos residuos conservados del transportador neuronal EAAC1 del glutamato, de la asparragina y del aspartato, conducen a la pérdida de corrientes de estado estacionario substrato-inducidas del transporte, a menos que sean substituidos por los residuos con una cadena lateral químicamente similar, a saber N366Q y D366E. En peso estas corrientes representan la suma de las contribuciones del transporte electrogénico y de la conductancia substrato-inducida del anión del glutamato. Sin embargo, en los dos mutantes estas corrientes reflejan predominante el transporte electrogénico del glutamato, porque se deteriora su conductancia substrato-inducida del anión, por lo menos en el cloruro que contiene los medios. Así los dos solos mutantes son capaces de realizar ambos mitad-ciclos del ciclo del transporte: 1) sodio y desplazamiento ácido protón-juntado del aminoácido y 2) el paso de desplazamiento de la reorientación del potasio del transportador. Los resultados son completamente constantes con la estructura e indican que en EAAC1 estos dos residuos obran recíprocamente funcionalmente; parece que esta interacción es importante para el kilómetro relativamente bajo del transportador para sus substratos ácidos del aminoácido. Por otra parte, los solos mutantes N366Q y D368E profundo se deterioran en su interacción con los substratos ácidos del aminoácido, debido a la resolución modesta de la estructura de GLTPh.
Los transportadores del glutamato quitan el glutamato, el neurotransmisor excitatorio principal en el cerebro, de la hendidura sináptica y de tal modo permiten a los receptores post-sinápticos detectar el glutamato lanzado de los terminales pre-sinápticas del nervio transportador. La mutación individual de dos residuos conservados del transportador neuronal EAAC1 del glutamato, de la asparragina y del aspartato, conducen a la pérdida de corrientes de estado estacionario substrato-inducidas del transporte, a menos que sean substituidos por los residuos con una cadena lateral químicamente similar, a saber N366Q y D366E. En peso estas corrientes representan la suma de las contribuciones del transporte electrogénico y de la conductancia substrato-inducida del anión del glutamato. Sin embargo, en los dos mutantes estas corrientes reflejan predominante el transporte electrogénico del glutamato, porque se deteriora su conductancia substrato-inducida del anión, por lo menos en el cloruro que contiene los medios. Así los dos solos mutantes son capaces de realizar ambos mitad-ciclos del ciclo del transporte: 1) sodio y desplazamiento ácido protón-juntado del aminoácido y 2) el paso de desplazamiento de la reorientación del potasio del transportador. Los resultados son completamente constantes con la estructura e indican que en EAAC1 estos dos residuos obran recíprocamente funcionalmente; parece que esta interacción es importante para el kilómetro relativamente bajo del transportador para sus substratos ácidos del aminoácido. Por otra parte, los solos mutantes N366Q y D368E profundo se deterioran en su interacción con los substratos ácidos del aminoácido, debido a la resolución modesta de la estructura de GLTPh.
Es imposible deducir de la minimización de la energía cómo las mutaciones pudieron afectar el bolsillo obligatorio. Sin embargo, de los experimentos hechos aquí, aparece que la interacción funcional de la asparragina y de los residuos del aspartato es bastante específica con apremios apretados en la longitud total de las dos cadenas laterales implicadas. Por ejemplo, en el caso de N366Q, todavía hay potencial para que el grupo de amida obre recíprocamente con el grupo carboxil del aspartato en la posición 368. Con toda la afinidad evidente para el substrato profundo se afecta. Además, no se observa ningún transporte radiactivo en los sitios que expresan los mutantes de N366Q/D368E y de N366E/D368Q. El efecto primario de la mutación es afectar el atascamiento del primer Ion del sodio al transportador glutamato-libre. Las observaciones indican que los mutantes de D368E y de N366Q afectan la selectividad del catión y el mutante de N366Q afecta fuertemente el kilómetro para el sodio. El kilómetro para el sodio de D368E no se afecta mucho, en el acuerdo con la conclusión que el aspartato 368 es sobre todo importante para el sodio que ata al glutamato-libre pero no a glutamato, limita la forma del transportador. Los efectos múltiples de las mutaciones de la asparragina 366 y aspartato 368 en la interacción con sodio y potasio son evocadores de los resultados obtenidos modelando del Na+, K+-ATPasa de la homología en la estructura del Ca2+-ATPasa. En el último caso fue encontrado que los sitios obligatorios para el sodio y el potasio se están trasladando en parte, y ésta podría también ser la caja para el transportador neuronal del glutamato. Sin embargo, en ausencia de estructuras de este transportador con una resolución arriba bastante observada de los iones del sodio y del potasio directamente, no podemos excluir la posibilidad que los efectos de las mutaciones son indirectos. En el caso de un efecto directo y de si se asume que la estructura de GltPh es fisiológico relevante, un cuadro emergería donde las cadenas laterales de los dos residuos apuntan en la dirección del bolsillo obligatorio en la forma glutamato-libre del transportador.
El atar del glutamato entonces traería alrededor de un cambio de conformación, de modo que las dos cadenas laterales señalen el uno al otro y lejos del bolsillo obligatorio que también daría lugar a una redistribución de los iones encuadernados del sodio. Aunque esta idea es atractiva, en ausencia de la evidencia independiente, tiene que ser considerado especulativo actualmente.Basado en estudios funcionales, se ha propuesto que el aumento ácido-mediado amino ácido en conductancia del anión es debido a un bloqueo directo cuando el substrato está ocupando el bolsillo obligatorio. Nuestros resultados en conductancia L-aspartato-inducida del anión en los mutantes con el atascamiento perturbado del substrato son completamente compatibles con esta idea. En los mutantes de N366Q y de D368E, cada uno de los cuales se deteriora pesadamente en sus interacciones con los aminoácidos ácidos, las características de la conductancia del anión se cambian grueso. En contraste, los N366D/D368N que el mutante doble se asemeja de cerca a salvaje mecanografían adentro la secuencia de la selectividad de la impregnación del anión y en el mismo tiempo no hay mucho impacto en su afinidad evidente del substrato, los fenotipos de los mutantes de N366Q y de D368E no son iguales. La mutación de N366Q afecta la selectividad del anión del camino del escape. En el mutante de D368E, la capacidad del L-l-aspartato de bloquear la conductancia del anión se pierde, excepto cuando se mide en tíocianato que contiene medio. Pero en este caso el L-l-aspartato inhibe realmente conductancia del anión. Aunque los efectos indirectos no pueden ser excluidos, la explicación más simple es que cuando la orientación del L-l-aspartato en el bolsillo obligatorio se altera, ésta afecta directamente bloquear (D368E) o la selectividad (N366Q) de la conducción del anión.
Gracias por la atención prestada y espero que la lectura les aya sido de su agrado.
Leandro Fabián Barrera
Cd 2005100245
